（一）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷的歷史
診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatic Arthritis,RA）的歷史就是一部醫(yī)學(xué)進(jìn)步史。
最經(jīng)典的例子是 1940 年代Waaler在某些RA患者血清中發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕因子 (rheumatoid factors, RF)。在1958年RF血清中呈陽性被美國風(fēng)濕病學(xué)會納入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎確診標(biāo)準(zhǔn)里,一起被列入確診標(biāo)準(zhǔn)的還有“晨僵”“關(guān)節(jié)活動痛苦或壓痛”“對稱性關(guān)節(jié)腫脹”“皮下結(jié)節(jié)”“受累關(guān)節(jié)X線片改變”等。但很多沒有 RA 的人也有 RF 陽性。
RF結(jié)構(gòu)圖
2000 年 Schellekens 等將一個 19 個聚絲蛋白氨基酸殘基里的兩個絲氨酸替換掉。替換它們的半胱氨酸。最終合成了一個「環(huán)瓜氨酸肽鏈」，即 CCP。經(jīng)過探索研究，發(fā)現(xiàn)了RA患者血清中抗環(huán)瓜氨酸抗體（CCP）具有較高敏感性和特異性，并發(fā)現(xiàn)CCP與RA患者的骨侵蝕明顯相關(guān)，對早期RA患者有良好的診斷價值。2001 年，北京協(xié)和醫(yī)院的曾小峰教授等也完成了 CCP 的合成，并證實中國 RA 患者中 46.6% 有抗 CCP 抗體，而有抗 CCP 抗體的人中 96.6% 有 RA。2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟提出新的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，除了對關(guān)節(jié)受累、滑膜炎持續(xù)時間、急性時相反應(yīng)物的評分外，還對血清學(xué)指標(biāo)CCP和RF進(jìn)行判定，開啟共同承擔(dān)RA血清診斷的日子。
緊接著，又有抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA）、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子抗體(APF)等RA早期血清學(xué)標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，他們均對早期RA具有診斷意義。
但是，在臨床實踐過程中發(fā)現(xiàn)CCP和RF都不能有效地篩查出陽性的RA患者，國際指南推薦的CCP雖有良好的特異性，但約有30-40%的RA患者不能被檢出，現(xiàn)有的臨床檢測項目指標(biāo)的靈敏度不夠，假陰性率很高，導(dǎo)致臨床漏診，貽誤病情。
RA臨床診療的痛點是現(xiàn)有的RA診斷技術(shù)靈敏度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床診斷RA的需要，臨床迫切需要有高靈敏性能的血清學(xué)標(biāo)記物，能夠早期并精準(zhǔn)的診斷發(fā)現(xiàn)RA疾病，更好地預(yù)防并治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本期專欄就是介紹一款新的重磅級的血清學(xué)標(biāo)記物RA_CP（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎瓜氨酸化蛋白），看它是如何發(fā)揮卓越突出的臨床診斷價值。
（二）瓜氨酸化修飾蛋白和RA_CP的研發(fā)
瓜氨酸化修飾
RA_CP靶標(biāo)物質(zhì)與CCP檢測靶標(biāo)
（三）RA_CP項目特色
（1）高靈敏RA_CP：RA_CP采用特異性RA修飾抗原介導(dǎo)的創(chuàng)新體外診斷技術(shù)方法，在保持了高特異性的前提下，其靈敏 度優(yōu)于RF，CCP等常見的RA檢測指標(biāo)。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者RF，CCP，RA_CP項目檢測結(jié)果比較
（105例RA臨床確診病例來自中山大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院）
（2）可檢出CCP陰性的RA患者：在血清陰性的RA患者人群中，RA_CP可檢出約50%RA病例，有效降低臨床漏診發(fā)生率，顯著提高了臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的準(zhǔn)確性，是一個臨床價值顯著，高性能的全新血清學(xué)診斷指標(biāo)。
RA_CP在RA臨床診斷中的應(yīng)用
（3）聯(lián)合檢測優(yōu)勢
CCP和RA_CP的組合具有更高的靈敏度和特異性
（4）臨床應(yīng)用科室及用途
參考文獻(xiàn)
1《凱利風(fēng)濕病學(xué)》（第 9 版本）
2《臨床風(fēng)濕病學(xué)》吳東海、王國春主編
